Retatrutide

OPIS

Retatrutid je sintetični peptid iz razreda multi-receptorskih inkretinskih agonistov, zasnovan tako, da aktivira tri sorodne receptorje: GLP-1R, GIPR in GCGR. To so G-beljakovinsko sklopljeni receptorji razreda B znotraj inkretinskega signalnega sistema, hormonske mreže, ki koordinira presnovno komunikacijo med trebušno slinavko, prebavnim traktom, jetri in možgani.

Raziskovalci znotraj Evropske unije lahko kupijo retatrutid 20 mg pri PeptaGen Labs. To je visoko čist raziskovalni peptid, neodvisno testiran v akreditiranih laboratorijih za identiteto, čistost in analitično konsistentnost peptida. Potrdila o analizi so na voljo za vsako serijo izdelka, da se raziskovalcem zagotovi popolna transparentnost, sledljivost in dokumentacija kakovosti, kot se pričakuje za napredne inkretinske in presnovne raziskovalne spojine.

Struktura in zasnova retatrutida

Strukturno je retatrutid zgrajen na peptidnem ogrodju GIP z usmerjenimi substitucijami, ki uvajajo navzkrižno reaktivnost na GLP-1 in glukagonskih receptorjih. K njegovi receptorski aktivnosti in farmakokinetičnemu profilu prispeva več ključnih modifikacij:

• Aib² (2-aminoizobutirična kislina) na položaju 2 poveča odpornost na razgradnjo s dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4), kar prispeva k podaljšani biološki aktivnosti peptida.
• αMeLeu¹³ (α-metilleucin) na položaju 13 izboljša aktivnost na GIP in glukagonskih receptorjih, hkrati pa pomaga ohranjati uravnotežen multi-receptorski agonizem.
• Aib²⁰ (2-aminoizobutirična kislina) na položaju 20 prispeva k farmakokinetičnim lastnostim peptida in podpira njegovo aktivnost na GIP receptorju.
• C-terminalna amidacija zmanjšuje dovzetnost za razgradnjo s karboksipeptidazami, kar izboljšuje splošno stabilnost peptida.

Molekula vsebuje C20 maščobno dikislino, konjugirano preko gama-glutamata in veznega člena AEEA na stranski verigi lizina. To omogoča reverzibilno vezavo na albumin, kar poganja dolgo cirkulirajočo razpolovno dobo, približno šest dni, in je osnova tedenskega odmerjanja, uporabljenega v celotnem kliničnem programu.

Tretji receptor je tisto, kar loči retatrutid od tirzepatida. Dvojni agonisti aktivirajo GIP in GLP-1. Dodatek aktivnosti glukagonskega receptorja prinaša pot, povezano s porabo energije in jetrno oksidacijo maščob, kar raziskovalcem daje orodje za preučevanje večpotne presnovne regulacije in ne le signalizacije apetita in glikemije.

Kemijske lastnosti in registrski podatki

Klinični podatki in raziskovalno ozadje

Retatrutid je eden najnovejših raziskovalnih peptidov na področju inkretinov in je pritegnil precejšnje znanstveno zanimanje zaradi svojega edinstvenega mehanizma delovanja s trojnim receptorjem. Od njegovega razvoja so objavljene predklinične in klinične študije raziskovale njegovo farmakologijo, biologijo receptorjev, farmakokinetiko in fiziološke učinke, zaradi česar je retatrutid vse pomembnejše raziskovalno orodje za preučevanje presnovne in endokrine signalizacije.

Raziskovalci, ki želijo kupiti retatrutid, naj upoštevajo, da so spodaj povzete študije predstavljene izključno za opis trenutne znanstvene literature in jih ne bi smeli razlagati kot dokaz klinične učinkovitosti ali odobrene terapevtske uporabe raziskovalnega materiala, ki ga dobavlja PeptaGen Labs.

Študija dokazovanja koncepta faze 2 (Jastreboff et al., 2023)

Ena izmed pomembnejših objav v raziskavah retatrutida je bila randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija faze 2, objavljena v New England Journal of Medicine leta 2023. Preskušanje je vzpostavilo prvo celovito klinično karakterizacijo retatrutida na več ravneh odmerkov v 48-tedenskem obdobju zdravljenja, kar je zagotovilo dragocene informacije o njegovi farmakokinetiki, varnostnem profilu in biološki aktivnosti. Pri najvišjem ocenjenem odmerku so raziskovalci poročali o povprečnem zmanjšanju telesne teže za 24,2 %, kar podpira nadaljnje raziskave agonizma trojnega receptorja v večjih kliničnih programih.

Program TRIUMPH faze 3

Na podlagi teh ugotovitev je retatrutid napredoval v mednarodni program TRIUMPH faze 3. Med prvimi študijami, ki so poročale o rezultatih, je bila TRIUMPH-4, 68-tedenska randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija, ki je vključevala udeležence z debelostjo in osteoartritisom kolena. Raziskovalci so poročali o povprečnem zmanjšanju telesne teže, ki se je približalo 28 %, skupaj z izboljšanjem več vnaprej določenih študijskih izidov, kar je dodatno razširilo znanstveno razumevanje biološke aktivnosti retatrutida. Vmesne ugotovitve iz ključne študije TRIUMPH-1, ki je vključevala 2.339 udeležencev, so nato pokazale od odmerka odvisne biološke odzive v 80 tednih, z daljšim spremljanjem, ki se je raztegnilo na 104 tedne. Te raziskave še naprej oblikujejo razvijajočo se znanstveno literaturo o trojnih inkretinskih agonistih receptorjev.

Retatrutid proti tirzepatidu in drugim inkretinskim agonistom

Z razširitvijo kliničnih in mehanističnih raziskav je bil retatrutid pogosto primerjan z drugimi spojinami na osnovi inkretinov, zlasti s tirzepatidom in semaglutidom. Za razliko od tirzepatida, ki aktivira GLP-1 in GIP receptorje, retatrutid dodatno aktivira glukagonski receptor, zaradi česar je prvi trojni agonist receptorjev, ki je napredoval v napredne klinične raziskave faze 3. Raziskovalci primerjajo retatrutid tudi s semaglutidom, selektivnim agonistom GLP-1 receptorja, da bi bolje razumeli, kako se aktivacija več receptorjev razlikuje od selektivne GLP-1 receptorske signalizacije. Te primerjave še naprej informirajo raziskave inkretinske biologije in fizioloških posledic hkratnega aktiviranja več endokrinih poti.

Trenutno znanstveno razumevanje

Razpoložljivi dokazi so potrdili retatrutid kot enega najbolj celovito preiskovanih raziskovalnih trojnih agonistov receptorjev, ki so trenutno v razvoju. Skupaj so program faze 2, potekajoče študije TRIUMPH in razvijajoče se telo mehanističnih raziskav bistveno napredovale znanstveno razumevanje hkratne aktivacije GLP-1, GIP in glukagonskega receptorja.

Raziskovalne aplikacije

Retatrutid se uporablja kot molekularno orodje za raziskovanje inkretinskega signaliziranja in presnovnih poti, ki jih uravnavajo na hranila odzivni hormoni. Ker aktivira tri receptorske sisteme hkrati, raziskovalcem omogoča preučevanje, kako koordinirano signaliziranje preko poti GLP-1, GIP in glukagona vpliva na znotrajcelične mreže in medtkivno presnovno komunikacijo.

Poraba energije in termogeneza

Glukagonska receptorska veja je značilna raziskovalna tarča. Aktivacija glukagonskega receptorja je povezana s povečano porabo energije in mobilizacijo substrata. Eksperimentalno delo preučuje, kako dodajanje te tretje poti k dvojnemu inkretinskemu agonizmu spreminja bazalni metabolizem, lipolizo in termogeno signalizacijo v celičnih in predkliničnih modelih.

Jetrna maščoba in presnova jeter

Aktivacija glukagonskega receptorja spodbuja oksidacijo maščob v jetrih. Študije preučujejo izražanje genov, aktivnost presnovnih encimov in poti obdelave lipidov v sistemih jetrnih celic in živalskih modelih, zaradi česar je retatrutid pogosto orodje v raziskovalnih modelih presnovne disfunkcije, povezane z jetrno steatozo in steatohepatitisom.

Glukozna signalizacija in endokrine poti

V izoliranih otočkih in endokrinih celičnih modelih raziskovalci uporabljajo retatrutid za oceno signaliziranja drugega prenašalca, aktivacije kinaz in transkripcijskih odzivov v celicah beta, ki proizvajajo insulin. Aktiviranje trojnega receptorja zagotavlja model za preučevanje, kako sočasna stimulacija vpliva na glukozi odzivno endokrino signalizacijo.

Presnova lipidov in biologija maščobnega tkiva

Kulture adipocitov in živalski modeli se uporabljajo za analizo, kako aktivacija trojnega receptorja vpliva na encimsko aktivnost pri obdelavi maščobnih kislin in transkripcijsko regulacijo genov, ki upravljajo z lipidi.

Primerjalna farmakologija receptorjev

Izmerjene potence retatrutida se znatno razlikujejo med njegovimi tremi tarčami: 0,0643 nM pri GIPR, 0,775 nM pri GLP-1R in 5,79 nM pri GCGR. Ta približno dvanajstkratna selektivnost za GIPR v primerjavi z GLP-1R, z bistveno nižjo potenco na glukagonskem receptorju, ga dela uporabno snov za preučevanje signalnega pristranskosti in navzkrižnega delovanja receptorjev. Primerjalne študije proti tirzepatidu in semaglutidu izolirajo prispevek vsakega zaporednega receptorja.

Kako deluje retatrutid (mehanizem delovanja)

Retatrutid deluje kot trojni agonist GLP-1, GIP in glukagonskih receptorjev, vsi pa so G-beljakovinsko sklopljeni receptorji razreda B, vključeni v presnovno signalizacijo in hormonsko regulacijo, ki se odziva na hranila.

Aktivacija tarče

Peptidno ogrodje izhaja iz naravnega GIP z substitucijami, ki spreminjajo afiniteto receptorja in stabilnost. Te modifikacije omogočajo retatrutidu, da aktivira GIPR z visoko potenco, hkrati pa ohranja agonistično aktivnost pri GLP-1R in GCGR. Ob vezavi peptid povzroči konformacijske spremembe, ki aktivirajo znotrajcelične signalne poti G-proteinov, značilne za GPCR razreda B. Konjugacija z C20 maščobno dikislino omogoča reverzibilno vezavo na albumin, kar podaljša obstojnost v eksperimentalnih sistemih.

Nadaljnje signalne poti

Aktivacija receptorjev stimulira signalno pot Gs proteina, ki aktivira adenilat ciklazo in zvišuje znotrajcelični ciklični AMP. Povišan cAMP aktivira protein kinazo A in sorodne signalne molekule, ki poganjajo dogodke fosforilacije in transkripcijske odzive v odzivnih celicah. Ker se vsi trije receptorji združujejo na prekrivajočih se sistemih drugih prenašalcev, hkrati pa so na različnih tkivnih distribucijah, retatrutid omogoča raziskovalcem, da preučijo, kako se konvergentno signaliziranje iz različnih receptorjev integrira znotraj enega samega celičnega tipa.

Celični učinki v eksperimentalnih modelih

V celičnih kulturah in živalskih modelih so poročali, da retatrutid modulira znotrajcelične ravni cikličnega AMP, spreminja izražanje genov, povezanih s presnovnimi signalnimi potmi, in spreminja presnovno aktivnost v odzivnih tkivih. Komponenta glukagonskega receptorja prispeva k učinkom na izločanje glukoze iz jeter in oksidacijo lipidov, ki niso opaženi pri dvojnih agonistih.

Retatrutid v primerjavi s sorodnimi raziskovalnimi spojinami

Retatrutid se nahaja na vrhu stopenjske serije inkretinskih spojin, ki se razlikujejo po tem, koliko receptorjev aktivirajo.

Podatki o izgubi teže so povzeti iz ločenih kliničnih preskušanj, ne iz neposrednih primerjav. Status odobritve se nanaša na licenčna zdravila. Vse spojine dobavlja PeptaGen Labs izključno kot raziskovalne reagente.

Semaglutid zagotavlja izhodišče enega receptorja. Tirzepatid izolira učinek dodajanja GIP. Retatrutid dodaja še glukagon, od koder izvirajo poročane koristi pri porabi energije in čiščenju jetrnih maščob.

Kakovost in testiranje

Vsaka serija je testirana z metodo HPLC in neodvisno preverjena z analitskim testiranjem Janoshik, s potrdilom o analizi za določeno serijo. Ponarejena in generična kolektivna potrdila o analizi so na tem trgu široko razširjena. Preverjanje tretje stranke na ravni serije pri imenovanem laboratoriju je edina zanesljiva kontrola.

Regulativno in pravno

Vsi izdelki, ki jih dobavlja PeptaGen Labs, so namenjeni izključno za raziskovalno in razvojno uporabo. Ti materiali so na voljo za laboratorijske raziskave in niso namenjeni za uporabo pri ljudeh ali živalih.

Ta izdelek ni zdravilo, hrana, prehransko dopolnilo, medicinski pripomoček ali kozmetični izdelek. Retatrutid ni odobren kot zdravilo s strani Evropske agencije za zdravila, Ameriške agencije za hrano in zdravila ali katerega koli drugega nacionalnega regulatorja. Vse izjave o spojini so povzete iz objavljenih znanstvenih raziskav in jih ni ovrednotil noben regulativni organ. Ti materiali niso namenjeni za diagnosticiranje, zdravljenje, ozdravitev ali preprečevanje katere koli bolezni.

Z materiali smejo ravnati le usposobljeni strokovnjaki, usposobljeni za laboratorijske raziskovalne postopke. Vnos tega izdelka v ljudi ali živali je prepovedan in lahko krši veljavne zakone in predpise. Kupci so odgovorni za zagotavljanje, da je vsa uporaba, shranjevanje, ravnanje in odlaganje v skladu z veljavnimi nacionalnimi in lokalnimi predpisi. Pravila o nakupu in uvozu raziskovalnih kemikalij se razlikujejo po državah.

LABORATORIJSKI REAGENT, SAMO ZA RAZISKOVALNE NAMENE. Ni zdravilo ali hrana. Ni za prehrano ljudi.

Viri in reference

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

Pogosto zastavljena vprašanja

Kaj je Retatrutide?

Retatrutid (LY3437943), znan tudi kot GLP-3 ali Triple-G, je prvi sintetični peptid v svojem razredu, ki hkrati aktivira GLP-1, GIP in glukagonske receptorje. Ta edinstven mehanizem s trojnim receptorjem je retatrutid uvrstil med najbolj intenzivno raziskane inkretinske peptide v raziskavah presnove. PeptaGen Labs dobavlja retatrutid izključno za laboratorijske raziskave in razvoj in ne za človeško ali veterinarsko uporabo.

Zakaj se Retatrutide imenuje GLP-3 ali Triple-G?

Imeni GLP-3 in Triple-G sta tržna izraza, ki odražata aktivnost retatrutida na treh hormonskih receptorjih in ne na dveh, kot je to pri tirzepatidu. Nanašata se na isto raziskovalno spojino, LY3437943, ki jo je razvil Eli Lilly. PubChem prav tako prepoznava Triple-G kot sopomenko za retatrutid.

Kje lahko kupim Retatrutide na spletu?

Raziskovalci v Evropi lahko kupijo Retatrutide na spletu pri PeptaGen Labs v 10 mg, 20 mg in 30 mg liofiliziranih vialah. Vsaka serija je podvržena neodvisnemu analitskemu testiranju tretje osebe in je opremljena s potrdilom o analizi (COA) za posamezno serijo, kar zagotavlja preglednost, sledljivost in dokumentacijo kakovosti, ki se pričakuje za laboratorijske raziskave.

V kakšnih velikostih vial je na voljo Retatrutide?

PeptaGen Labs dobavlja Retatrutide v 10 mg, 20 mg in 30 mg liofiliziranih vialah, da bi zadostila različnim raziskovalnim potrebam. Na širšem raziskovalnem trgu je retatrutid na voljo v različnih jakostih, čeprav se koncentracije in kakovost izdelkov lahko razlikujejo med dobavitelji. Raziskovalci morajo vedno potrditi dobavljeno količino glede na priloženo potrdilo o analizi za posamezno serijo.

V čem se Retatrutide razlikuje od Tirzepatida?

Čeprav oba peptida spadata v razred inkretinov, se razlikujeta po selektivnosti receptorjev. Tirzepatid je dvojni agonist, ki aktivira GLP-1 in GIP receptorje, medtem ko je Retatrutid trojni agonist, ki dodatno aktivira glukagonski receptor (GCGR). Ta dodatna receptorska aktivnost je retatrutid naredila pomembno raziskovalno orodje za preučevanje bioloških učinkov hkratne aktivacije GLP-1, GIP in glukagonskega receptorja ter primerjavo trojnega agonizma z dvojnim inkretinskim signaliziranjem.

Kako se Retatrutide primerja s Semaglutidom?

Semaglutid je selektivni agonist receptorja GLP-1, medtem ko retatrutid hkrati aktivira GLP-1, GIP in glukagonske receptorje. Raziskovalci pogosto primerjajo te peptide, da bi raziskali razlike med selektivno aktivacijo receptorja GLP-1 in signaliziranjem inkretinov z več receptorji. Semaglutid ostaja pomembna referenčna spojina za biologijo receptorja GLP-1, medtem ko je retatrutid razširil raziskave na trojni receptorski agonizem in integrirano endokrino signalizacijo.

Kaj so objavljene klinične študije poročale za Retatrutide?

Objavljene klinične študije faze 2 in faze 3 so potrdile retatrutid kot enega najbolj celovito preiskovanih raziskovalnih trojnih agonistov receptorjev. Študija faze 2, objavljena v New England Journal of Medicine, je poročala o povprečnem zmanjšanju telesne teže do 24,2 % po 48 tednih, medtem ko so vmesne ugotovitve iz programa faze 3 TRIUMPH-1 poročale o povprečnih zmanjšanjih do 25,0 % pri 80 tednih, z daljšimi podatki o podaljšanju, ki so dosegli 30,3 % pri udeležencih s hudo debelostjo. Te ugotovitve so predstavljene izključno za povzemanje objavljene znanstvene literature in jih ne bi smeli razlagati kot dokaz odobrene terapevtske uporabe ali kot napoved posameznih izidov.

Ali je Retatrutide legalen in ali je potreben recept?

Retatrutid ostaja raziskovalna spojina in ni bil odobren kot zdravilo v glavnih jurisdikcijah. PeptaGen Labs dobavlja retatrutid izključno kot raziskovalni reagent za laboratorijske raziskave in razvoj in ne kot zdravilo. Ker ni dobavljen kot zdravilo, zahteve za recept ne veljajo na enak način kot za licenčna zdravila. Raziskovalci so odgovorni za zagotavljanje, da so nakup, uvoz, posedovanje in uporaba raziskovalnih spojin v skladu z zakoni in predpisi, ki veljajo v njihovi državi.

Ali je Retatrutide prepovedan v športu?

Da. Retatrutid spada v kategorije snovi, ki jih prepoveduje Svetovna protidopinška agencija (WADA). Kot raziskovalni presnovni modulator ga ne bi smeli uporabljati športniki, ki so podvrženi protidopinškim predpisom.

Kako naj se Retatrutide rekonstituira in shranjuje?

Retatrutid je dobavljen kot liofiliziran peptid in se običajno rekonstituira s sterilno vodo ali bakteriostatično vodo, dodano počasi po notranji steni viale. Raztopino je treba pustiti, da se naravno raztopi, brez močnega stresanja ali vrtinčenja. Liofilizirane viale je treba shranjevati pri -20 °C ali manj, zaščitene pred svetlobo in vlago. Po rekonstituciji je treba raztopine običajno hraniti v hladilniku pri 2–8 °C, pri čemer je treba čim bolj zmanjšati ponavljajoče se cikle zamrzovanja in odmrzovanja, da se ohrani stabilnost peptida.

Ali je Retatrutide PeptaGen Labs testiran s strani tretje osebe?

Da. Vsaka serija Retatrutida, ki jo dobavlja PeptaGen Labs, je podvržena neodvisnemu analitskemu testiranju s strani tretje osebe in je priložena potrdilu o analizi za določeno serijo. Testiranje vključuje analitične tehnike, kot je HPLC, za preverjanje čistosti in kakovosti, kar raziskovalcem omogoča neodvisno pregledovanje identitete, čistosti in analitske konsistentnosti natančno dobavljene serije.

Ali pošiljate Retatrutide po Evropi?

Da. PeptaGen Labs pošilja Retatrutide po vsej Evropi z uporabo diskretne embalaže in sledenih dostavnih storitev. Informacije o destinacijah pošiljanja, predvidenih časih dostave in razpoložljivih možnostih dostave najdete na strani z informacijami o pošiljanju.