Retatrutide

OPIS

Retatrutide je sintetični peptid v razredu multi-receptorskih inkretinskih agonistov, zasnovan tako, da se veže na tri sorodne receptorje: GLP-1R, GIPR in GCGR. To so G-protein-sklopljeni receptorji razreda B znotraj inkretinskega signalnega sistema, hormonskega omrežja, ki usklajuje metabolično komunikacijo med trebušno slinavko, prebavnim traktom, jetri in možgani.

Raziskovalci v Evropski uniji lahko kupijo retatrutide 10 mg pri PeptaGen Labs. To je visokokakovosten raziskovalni peptid, neodvisno testiran v akreditiranih laboratorijih za identiteto, čistost in analitično konsistentnost peptida. Potrdila o analizi so na voljo za vsako serijo izdelka, da raziskovalcem zagotovijo popolno transparentnost, sledljivost in kakovostno dokumentacijo, kot se pričakuje za napredne inkretinske in metabolične raziskovalne spojine.

Struktura in zasnova retatrutida

Strukturno je retatrutide zgrajen na GIP peptidni okostju s ciljnimi substitucijami, ki uvajajo navzkrižno reaktivnost na GLP-1 in glukagonskih receptorjih. K njegovi receptorski aktivnosti in farmakokinetičnemu profilu prispeva več ključnih modifikacij:

• Aib² (2-aminoizobutirna kislina) na mestu 2 povečuje odpornost proti razgradnji z dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4), kar prispeva k podaljšani biološki aktivnosti peptida.
• αMeLeu¹³ (α-metillevcin) na mestu 13 povečuje aktivnost na obeh GIP in glukagonskih receptorjih, hkrati pa pomaga vzdrževati uravnotežen multi-receptorski agonizem.
• Aib²⁰ (2-aminoizobutirna kislina) na mestu 20 prispeva k farmakokinetičnim lastnostim peptida in podpira njegovo GIP receptorsko aktivnost.
• C-terminalna amidacija zmanjšuje občutljivost za razgradnjo s karboksipeptidazami, kar izboljšuje celotno stabilnost peptida.

Molekula nosi C20 maščobno dikislino, konjugirano preko gama-glutamata in AEEA linkerja na lizinski stranski verigi. To omogoča reverzibilno vezavo albumina, kar poganja dolg cirkulirajoči razpolovni čas približno šest dni in podpira enkrat tedensko shemo, uporabljeno v celotnem kliničnem programu.

Tretji receptor je tisto, kar ločuje retatrutide od tirzepatida. Dvojni agonisti se vežejo na GIP in GLP-1. Dodajanje aktivnosti glukagonskega receptorja prinaša pot, povezano z porabo energije in jetrno oksidacijo maščob, kar raziskovalcem daje orodje za preučevanje večpotne metabolične regulacije in ne le signalizacije apetita in glikemije.

Kemične lastnosti in registrski podatki

Klinični podatki in raziskovalno ozadje

Retatrutide je eden najnovejših preiskovalnih peptidov na področju inkretinov in je pritegnil precejšnje znanstveno zanimanje zaradi svojega edinstvenega mehanizma delovanja na tri receptorje. Od njegovega razvoja so objavljene predklinične in klinične študije preučevale njegovo farmakologijo, biologijo receptorjev, farmakokinetiko in fiziološke učinke, zaradi česar je retatrutide vedno bolj pomembno raziskovalno orodje za preučevanje metabolične in endokrine signalizacije.

Raziskovalci, ki želijo kupiti retatrutide, morajo upoštevati, da so spodaj povzete študije predstavljene izključno za opis trenutne znanstvene literature in jih ne smemo interpretirati kot dokaz klinične učinkovitosti ali odobrene terapevtske uporabe raziskovalnega materiala, ki ga dobavlja PeptaGen Labs.

Faza 2 študija dokazovanja koncepta (Jastreboff et al., 2023)

Ena od pomembnejših objav v raziskavah retatrutida je bila randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija faze 2, objavljena v reviji New England Journal of Medicine leta 2023. Študija je vzpostavila prvo obsežno klinično karakterizacijo retatrutida na več ravneh odmerkov v 48-tedenskem obdobju zdravljenja, kar je zagotovilo dragocene informacije o njegovi farmakokinetiki, varnostnem profilu in biološki aktivnosti. Pri najvišjem ocenjenem odmerku so raziskovalci poročali o povprečnem zmanjšanju telesne teže za 24,2%, kar podpira nadaljnje preiskave trojnega receptorskega agonizma v večjih kliničnih programih.

Program TRIUMPH faze 3

Na podlagi teh ugotovitev je retatrutide napredoval v mednarodni program TRIUMPH faze 3. Med prvimi študijami, ki so poročale o rezultatih, je bila TRIUMPH-4, 68-tedenska randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, ki je vključevala udeležence z debelostjo in osteoartritisom kolena. Raziskovalci so poročali o povprečnem zmanjšanju telesne teže, ki se je približalo 28%, skupaj z izboljšavami več vnaprej določenih izidov študije, kar je dodatno razširilo znanstveno razumevanje biološke aktivnosti retatrutida. Začetne ugotovitve iz ključne študije TRIUMPH-1, ki je vključevala 2.339 udeležencev, so nato pokazale od odmerka odvisne biološke odzive v 80 tednih, z dolgoročnim spremljanjem, ki se je raztezalo na 104 tedne. Te preiskave še naprej oblikujejo razvijajočo se znanstveno literaturo o trojnih receptorskih inkretinskih agonistih.

Retatrutide v primerjavi s tirzepatidom in drugimi inkretinskimi agonisti

Ker so se klinične in mehanistične raziskave razširile, so retatrutide pogosto primerjali z drugimi inkretinskimi spojinami, zlasti s tirzepatidom in semaglutidom. Za razliko od tirzepatida, ki aktivira GLP-1 in GIP receptorje, retatrutide dodatno aktivira glukagonski receptor, zaradi česar je prvi trojni receptorski agonist, ki je napredoval v napredne klinične raziskave faze 3. Raziskovalci primerjajo retatrutide tudi s semaglutidom, selektivnim agonistom GLP-1 receptorja, da bi bolje razumeli, kako se aktivacija več receptorjev razlikuje od selektivne signalizacije GLP-1 receptorja. Te primerjave še naprej obveščajo raziskave o inkretinski biologiji in fizioloških posledicah hkratnega vključevanja več endokrinih poti.

Trenutno znanstveno razumevanje

Razpoložljivi dokazi so retatrutide potrdili kot enega najobsežnejših preiskovanih trojnih receptorskih agonistov, ki so trenutno v razvoju. Skupaj so program faze 2, potekajoče študije TRIUMPH in naraščajoča količina mehanističnih raziskav bistveno napredovale znanstveno razumevanje hkratne aktivacije GLP-1, GIP in glukagonskih receptorjev.

Uporaba v raziskavah

Retatrutide se uporablja kot molekularno orodje za preiskovanje inkretinske signalizacije in presnovnih poti, ki jih uravnavajo hormoni, odzivni na hranila. Ker aktivira tri receptorske sisteme hkrati, raziskovalcem omogoča, da preučijo, kako usklajena signalizacija prek poti GLP-1, GIP in glukagona vpliva na znotrajcelična omrežja in medtkivno presnovno komunikacijo.

Poraba energije in termogeneza

Glukagonska receptorska veja je razpoznavna raziskovalna tarča. Aktivacija glukagonskega receptorja je povezana s povečano porabo energije in mobilizacijo substrata. Eksperimentalno delo preučuje, kako dodajanje te tretje poti dvojnemu inkretinskemu agonizmu spreminja bazalni metabolizem, lipolizo in termogeno signalizacijo v celičnih in predkliničnih modelih.

Jetrna maščoba in metabolizem jeter

Vključitev glukagonskega receptorja poganja oksidacijo jetrne maščobe. Študije preučujejo izražanje genov, aktivnost presnovnih encimov in poti predelave lipidov znotraj jetrnih celičnih sistemov in živalskih modelov, zaradi česar je retatrutide pogosto orodje v raziskovalnih modelih z maščobno jetrno boleznijo, povezano z metabolično disfunkcijo, in steatohepatitisom.

Signalizacija glukoze in endokrine poti

V izoliranih otočkih in modelih endokrinih celic raziskovalci uporabljajo retatrutide za oceno signalizacije sekundarnih prenašalcev, aktivacije kinaz in transkripcijskih odzivov v celicah beta, ki proizvajajo insulin. Vključitev trojnega receptorja zagotavlja model za preučevanje, kako hkratna stimulacija vpliva na glukozno odzivno endokrino signalizacijo.

Metabolizem lipidov in biologija maščobnega tkiva

Kulture adipocitov in živalski modeli se uporabljajo za analizo, kako aktivacija trojnega receptorja vpliva na encimsko aktivnost pri predelavi maščobnih kislin in transkripcijsko regulacijo genov za obdelavo lipidov.

Primerjalna farmakologija receptorjev

Izmerjene moči retatrutida se znatno razlikujejo med njegovimi tremi tarčami: 0,0643 nM pri GIPR, 0,775 nM pri GLP-1R in 5,79 nM pri GCGR. Ta približno dvanajstkratna selektivnost GIPR nad GLP-1R, z bistveno nižjo močjo glukagonskega receptorja, ga dela koristnega za preučevanje signalne pristranosti in navzkrižnega delovanja receptorjev. Primerjalne študije proti tirzepatidu in semaglutidu izolirajo prispevek vsakega zaporednega receptorja.

Kako deluje retatrutide (mehanizem delovanja)

Retatrutide deluje kot trojni agonist GLP-1, GIP in glukagonskih receptorjev, vsi so G-protein-sklopljeni receptorji razreda B, vključeni v metabolično signalizacijo in regulacijo hormonov, odzivnih na hranila.

Vključitev tarče

Peptidno okostje izhaja iz nativnega GIP s substitucijami, ki spreminjajo afiniteto in stabilnost receptorja. Te modifikacije omogočajo retatrutidu, da se z visoko močjo veže na GIPR, hkrati pa ohrani agonistično aktivnost na GLP-1R in GCGR. Ob vezavi peptid inducira konformacijske spremembe, ki aktivirajo znotrajcelične G-proteinsko signalne poti, značilne za GPCR-je razreda B. C20 maščobna dikislina konjugacija omogoča reverzibilno vezavo albumina, kar podaljšuje obstojnost v eksperimentalnih sistemih.

Nadaljnje signalne poti

Aktivacija receptorja stimulira signalno pot Gs proteina, aktivira adenilat ciklazo in zvišuje znotrajcelični ciklični AMP. Povišan cAMP aktivira protein kinazo A in sorodne signalne molekule, kar poganja dogodke fosforilacije in transkripcijske odzive v odzivnih celicah. Ker se vsi trije receptorji konvergirajo na prekrivajoče se sisteme sekundarnih prenašalcev, medtem ko so razporejeni na različnih tkivih, retatrutide omogoča raziskovalcem, da preučijo, kako se konvergentna signalizacija iz različnih receptorjev integrira znotraj enega samega tipa celice.

Celularni učinki v eksperimentalnih modelih

V celičnih kulturah in živalskih modelih so poročali, da retatrutide modulira znotrajcelične ravni cikličnega AMP, spreminja izražanje genov, povezanih z metaboličnimi signalnimi potmi, in spreminja metabolično aktivnost v odzivnih tkivih. Glukagonska receptorska komponenta prispeva k učinkom na izločanje jetrne glukoze in oksidacijo lipidov, ki jih ne opazimo pri dvojnih agonistih.

Retatrutide v primerjavi s sorodnimi raziskovalnimi spojinami

Retatrutide stoji na vrhu stopenjske serije inkretinskih spojin, ki se razlikujejo po tem, koliko receptorjev aktivirajo.

Podatki o izgubi teže so povzeti iz ločenih kliničnih študij, ne iz neposrednih primerjav. Status odobritve se nanaša na licenčna zdravila. Vse spojine dobavlja PeptaGen Labs izključno kot raziskovalne reagente.

Semaglutide zagotavlja osnovno raven enega receptorja. Tirzepatide izolira učinek dodajanja GIP. Retatrutide dodaja glukagon, od koder izvirajo poročana povečanja porabe energije in čiščenja jetrnih maščob.

Kakovost in testiranje

Vsaka serija je testirana z HPLC in neodvisno preverjena z analitskim testiranjem Janoshik, s potrdilom o analizi za posamezno serijo. Ponarejeni in generični skupni COA so na tem trgu široko razširjeni. Preverjanje tretjih oseb na ravni serije proti poimenovanemu laboratoriju je edino zanesljivo preverjanje.

Regulativno in pravno

Vsi izdelki, ki jih dobavlja PeptaGen Labs, so namenjeni izključno za raziskovalno in razvojno uporabo. Ti materiali so na voljo za laboratorijske preiskave in niso namenjeni za uporabo pri ljudeh ali živalih.

Ta izdelek ni zdravilo, hrana, prehransko dopolnilo, medicinski pripomoček ali kozmetika. Retatrutide ni odobren kot zdravilo s strani Evropske agencije za zdravila, Ameriške uprave za hrano in zdravila ali kateregakoli drugega nacionalnega regulatorja. Vse izjave v zvezi s spojino izhajajo iz objavljenih znanstvenih raziskav in jih ni ocenil noben regulativni organ. Ti materiali niso namenjeni diagnosticiranju, zdravljenju, ozdravljenju ali preprečevanju katerekoli bolezni.

Z materiali smejo ravnati le usposobljeni strokovnjaki, usposobljeni za laboratorijske raziskovalne postopke. Vnos tega izdelka v ljudi ali živali je prepovedan in lahko krši veljavne zakone in predpise. Kupci so odgovorni za zagotovitev, da je vsa uporaba, shranjevanje, ravnanje in odlaganje v skladu z veljavnimi nacionalnimi in lokalnimi predpisi. Pravila o nakupu in uvozu raziskovalnih kemikalij se razlikujejo po državah.

LABORATORIJSKI REAGENT, SAMO ZA RAZISKOVALNE NAMENE. Ni zdravilo ali hrana. Ni za uživanje s strani ljudi.

Viri in reference

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

TAB 4: Pogosta vprašanja

Kaj je Retatrutide?

Retatrutide (LY3437943), znan tudi kot GLP-3 ali Triple-G, je prvi sintetični peptid v svojem razredu, ki hkrati aktivira GLP-1, GIP in glukagonske receptorje. Ta edinstven trojni-receptorski mehanizem je retatrutide uvrstil med najbolj obsežno preiskovane inkretinske peptide v metaboličnih raziskavah. PeptaGen Labs dobavlja retatrutide izključno za laboratorijske raziskave in razvoj ter ne za človeško ali veterinarsko uporabo.

Zakaj se Retatrutide imenuje GLP-3 ali Triple-G?

Imeni GLP-3 in Triple-G sta tržna izraza, ki odražata aktivnost retatrutida na treh hormonskih receptorjih in ne na dveh, kot je to pri tirzepatidu. Nanašata se na isto preiskovalno spojino, LY3437943, razvito s strani Eli Lilly. PubChem prav tako prepoznava Triple-G kot sopomenko za retatrutide.

Kje lahko kupim Retatrutide na spletu?

Raziskovalci v Evropi lahko Retatrutide kupijo na spletu pri PeptaGen Labs v 10 mg, 20 mg in 30 mg liofiliziranih vialah. Vsaka serija je podvržena neodvisnemu analitskemu testiranju tretjih oseb in je dobavljena s potrdilom o analizi (COA) za določeno serijo, kar zagotavlja transparentnost, sledljivost in kakovostno dokumentacijo, pričakovano za laboratorijske raziskave.

V kakšnih velikostih vial je na voljo Retatrutide?

PeptaGen Labs dobavlja Retatrutide v 10 mg, 20 mg in 30 mg liofiliziranih vialah, da zadovolji različne raziskovalne potrebe. Na širšem raziskovalnem trgu je retatrutide na voljo v različnih jakostih, čeprav se koncentracije in kakovost izdelka lahko med dobavitelji razlikujejo. Raziskovalci morajo vedno potrditi dobavljeno količino z spremljajočim potrdilom o analizi za določeno serijo.

Kaj ločuje Retatrutide od Tirzepatida?

Čeprav oba peptida spadata v razred inkretinov, se razlikujeta po selektivnosti receptorjev. Tirzepatide je dvojni agonist, ki aktivira GLP-1 in GIP receptorje, medtem ko je Retatrutide trojni agonist, ki dodatno aktivira glukagonski receptor (GCGR). Ta dodatna receptorska aktivnost je retatrutide naredila pomembno raziskovalno orodje za preiskovanje bioloških učinkov hkratne aktivacije GLP-1, GIP in glukagonskih receptorjev ter za primerjavo trojnega agonizma z dvojnim inkretinskim signaliziranjem.

Kako se Retatrutide primerja s Semaglutidom?

Semaglutide je selektivni agonist GLP-1 receptorja, medtem ko retatrutide hkrati aktivira GLP-1, GIP in glukagonske receptorje. Raziskovalci pogosto primerjajo te peptide, da preiščejo razlike med selektivno aktivacijo GLP-1 receptorja in multi-receptorskim inkretinskim signaliziranjem. Semaglutide ostaja pomembna referenčna spojina za biologijo GLP-1 receptorja, medtem ko je retatrutide razširil raziskave na trojni-receptorski agonizem in integrirano endokrino signalizacijo.

Kaj so poročale objavljene klinične študije za Retatrutide?

Objavljene klinične študije faze 2 in faze 3 so potrdile retatrutide kot enega najbolj obsežno preiskovanih trojnih-receptorskih agonistov v razvoju. Študija faze 2, objavljena v New England Journal of Medicine, je poročala o povprečnem zmanjšanju telesne teže do 24,2% po 48 tednih, medtem ko so začetne ugotovitve iz programa faze 3 TRIUMPH-1 poročale o povprečnem zmanjšanju do 25,0% pri 80 tednih, z dolgoročnimi podatki o podaljšanju, ki so dosegli 30,3% pri udeležencih s hudo debelostjo. Te ugotovitve so predstavljene izključno za povzetek objavljene znanstvene literature in jih ne smemo interpretirati kot dokaz odobrene terapevtske uporabe ali kot napoved posameznih izidov.

Ali je Retatrutide legalen in ali je potreben recept?

Retatrutide ostaja preiskovalna spojina in ni bil odobren kot zdravilo v večjih jurisdikcijah. PeptaGen Labs dobavlja retatrutide izključno kot raziskovalni reagent za laboratorijske raziskave in razvoj in ne kot zdravilo. Ker ni dobavljen kot zdravilo, se zahteve glede recepta ne uporabljajo na enak način kot za licenčna zdravila. Raziskovalci so odgovorni za zagotovitev, da nakup, uvoz, posedovanje in uporaba raziskovalnih spojin so v skladu z zakoni in predpisi, veljavnimi v njihovi državi.

Ali je Retatrutide prepovedan v športu?

Da. Retatrutide spada v kategorije snovi, ki jih prepoveduje Svetovna protidopinška agencija (WADA). Kot raziskovalni metabolični modulator ga ne smejo uporabljati športniki, za katere veljajo protidopinški predpisi.

Kako je treba Retatrutide rekonstituirati in shraniti?

Retatrutide se dobavlja kot liofiliziran peptid in se običajno rekonstituira s sterilno vodo ali bakteriostatsko vodo, ki se počasi doda ob notranjo steno viale. Raztopini je treba dovoliti, da se naravno raztopi brez močnega stresanja ali vrtinčenja. Liofilizirane viale je treba shranjevati pri -20°C ali manj, zaščitene pred svetlobo in vlago. Po rekonstituciji je treba raztopine običajno shranjevati v hladilniku pri 2–8°C, hkrati pa zmanjšati ponavljajoče se cikle zamrzovanja in odmrzovanja, da se ohrani stabilnost peptida.

Ali je Retatrutide podjetja PeptaGen Labs testiran s strani tretje osebe?

Da. Vsaka serija Retatrutida, ki jo dobavlja PeptaGen Labs, je podvržena neodvisnemu analitskemu testiranju s strani tretje osebe in je priloženo potrdilo o analizi za določeno serijo. Testiranje vključuje analitične tehnike, kot je HPLC, za preverjanje čistosti in kakovosti, kar raziskovalcem omogoča neodvisen pregled identitete, čistosti in analitične konsistentnosti točno dobavljene serije.

Ali pošiljate Retatrutide po Evropi?

Da. PeptaGen Labs pošilja Retatrutide po vsej Evropi z diskretno embalažo in sledljivimi dostavnimi storitvami. Informacije o destinacijah pošiljanja, predvidenih časih dostave in razpoložljivih možnostih dostave najdete na strani z informacijami o pošiljanju.